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 ​研究業績 

​論文・書籍

2025年
  • 松本知訓.　「多倍体細胞の生体内ダイナミクスと肝がん病態への関与」 実験医学　43巻16号, 2583-2586 (2025.10)
  • Ogawa Y, Fisher L, Matsumoto T*. The Impact of Polyploid Giant Cancer Cells: The Root of Stress Resilience. Cancer Sci. (2025) Nov;116(11):2949-2958.
       https://doi.org/10.1111/cas.70191

  • Ferreira-Gonzalez S*, Matsumoto T, Hara E, Forbes SJ*. Senescence, aging and disease throughout the gastrointestinal system. Gastroenterology. (2025) ,169(7):1357-1379. 　https://doi.org/10.1053/j.gastro.2025.06.010​​​

  • Okumura S, Konishi Y, Kitano T, Matsumoto T, Obama K, Nagayama S, Hara E. Refining the Feasibility of Machine-Learning-Based Diagnostic Model Utilizing Gut Microbiota Analysis for Colorectal Cancer Screening. Cancer Medicine. (2025) Jul;14(13):e70935. https://doi.org/10.1002/cam4.70935
  • Matsuura T, Abe M, Harada Y, Kido M, Nagahara H, Kodama Y, Ueda Y, Hara E, Niioka H*, Matsumoto T*. Selective identification of polyploid hepatocellular carcinomas with poor prognosis by artificial intelligence-based pathological image recognition. Communications Medicine. 5: 270. (2025)  https://doi.org/10.1038/s43856-025-00967-8

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染色体FISHで判定した2倍体・多倍体肝細胞癌のHE染色病理画像を教師データとしてAIで深層学習し、HE画像から肝細胞癌の倍数性を簡便に判定する画像判定モデルを構築しました。また構築したAIモデルは、公共データベースを使った検証でも、病理画像から良好に腫瘍倍数性を判定することができました。重要なことに、このAIによる倍数性判定を指標にすることで、肝細胞癌の予後不良を判別することも可能でした。今回構築したAIによる腫瘍倍数性判定モデルは、倍数性に着目した個別化医療を推進するために有用な診断技術となることが期待されます。

  • Kitano T, Okumura S*, Matsumoto T*, Tsunoda S, Nishigori T, Obama K, Hara E. The involvement of oral pathogenic bacteria, Fusobacterium nucleatum subspecies animalis in the pathogenesis of human esophageal adenocarcinoma. Gastro Hep Advances. 4(7):100660. (2025).
    https://doi.org/10.1016/j.gastha.2025.100660
2024年
2024年

  • 松本知訓.「多倍体化と細胞老化との関わり」実験医学　42巻20号, 3152-3157 (2024.12)

培養多倍体細胞を独自に作成し、多倍体細胞と2倍体細胞の間のDNA損傷の蓄積を様々な実験手法により比べた結果、多倍体化はDNA損傷の誘導と深く関わっており、多倍体細胞はDNAに多くの損傷を受けやすいこと、しかし同時にその影響を緩和しながら生き残ることができることを明らかにしました。実際に、DNA損傷を惹起することでがん細胞を殺す抗がん剤を2倍体細胞と多倍体細胞に処理したところ、多倍体細胞の方が多くのDNA損傷を生じたにも関わらず、抗がん剤に対しては2倍体細胞よりも強い抵抗性を示し、DNA損傷に伴う遺伝子発現変化も多倍体細胞の方が減弱していました。

このような多倍体細胞の特徴は、多倍体化したがんが抗がん剤治療に対して抵抗性を示す一因となっていると考えられます。

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  • 松本知訓,  原 英二.「細胞老化とがん」癌と化学療法　51巻8号, 781-785 (2024)

  • Abe S, Masuda A*, Matsumoto T*, Inoue J, Toyama H, Sakai A, Kobayashi T, Tanaka T, Tsujimae M, Yamakawa K, Gonda M, Masuda S, Uemura H, Kohashi S, Inomata N, Nagao K, Harada Y, Miki M, Irie Y, Juri N, Ko T, Yokotani Y, Oka Y, Ota S, Kanzawa M, Itoh T, Imai T, Fukumoto T, Hara E, Kodama Y. Impact of intratumoral microbiome on tumor immunity and prognosis in human pancreatic ductal adenocarcinoma. J Gastroenterol. 59(3), 250-262. (2024)
    https://doi.org/10.1007/s00535-023-02069-5

  • 松本 知訓, 原 英二. 「細胞老化と悪性腫瘍」 日本臨床. 82(1). (2024)​

2023年
2023年

  • Matsuura T, Ueda Y, Harada Y, Hayashi K, Horisaka K, Yano Y, So S, Kido M, Fukumoto T, Kodama Y, Hara E, Matsumoto T*. Histological diagnosis of polyploidy discriminates an aggressive subset of hepatocellular carcinomas with poor prognosis. Bri J Cancer. 129(8), 1251-1260. (2023)
    https://doi.org/10.1038/s41416-023-02408-6​​    ​

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ヒト癌はしばしば多倍体化していることが報告されていましたが、これまで多倍体癌の特性の詳細はほとんど解明されていませんでした。本研究では、ヒト肝細胞癌の倍数性を染色体FISHにより評価し、肝癌の約36％が多倍体癌であることを明らかとしました。また多倍体肝癌の特徴を探索し、多倍体肝癌は特徴的な病理構造や巨核癌細胞の存在、分子マーカーの高発現を呈し、悪性度が高い癌であることを見出しました。さらにトランスクリプトーム解析により、ユビキチンE2結合分子UBE2Cという多倍体肝癌の分子マーカーを初めて同定しました。

本研究により多倍体化は予後不良な癌の一群を決める新しい癌ゲノム特性であることが明らかとなりました。これは、倍数性という観点から予後予測・治療を行う、癌の新しい個別化医療の礎となる知見です。

  • Matsudaira T*, Nakano S, Konishi Y, Kawamoto S, Uemura K, Kondo T, Sakurai K, Ozawa T, Hikida T, Komine O, Yamanaka K, Fujita Y, Yamashita T, Matsumoto T, Hara E*. Cellular senescence in white matter microglia is induced during ageing in mice and exacerbates the neuroinflammatory phenotype. Commun Biol. 6(1), 665. (2023) https://doi.org/10.1038/s42003-023-05027-2

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  • Kawamoto S#*, Uemura K#, Hori N, Takayasu L, Konishi Y, Katoh K, Matsumoto T, Suzuki M, Sakai Y, Matsudaira T, Adachi T, Ohtani N, Standley DM, Suda W, Fukuda S, Hara E*. Bacterial induction of B cell senescence promotes age-related changes in the gut microbiota. Nat Cell Biol. 25(6), 865-876. (2023)
    https://doi.org/10.1038/s41556-023-01145-5

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  • 松本 知訓, 原 英二.「マイクロバイオームとエイジング、セノリティクス」 肝胆膵. 86(3), 305-310. (2023)

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  • 松本 知訓, 原 英二.「細胞老化と個体老化」 Geriatric Medicine. 61(1), 23-28. (2023)

2022年
2022年

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  • Konishi Y, Okumura S, Matsumoto T, Itatani Y, Nishiyama T, Okazaki Y, Shibutani M, Ohtani N, Nagahara H, Obama K, Ohira M, Sakai Y, Nagayama S, Hara E*. Development and evaluation of a colorectal cancer screening method using machine learning-based gut microbiota analysis. Cancer Med. 11(16), 3194-3206. (2022)  https://doi.org/10.1002/cam4.4671

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  • Tsuji S, Minami S, Hashimoto R, Konishi Y, Suzuki T, Kondo T, Sasai M, Torii S, Ono C, Shichinohe S, Sat S, Wakita M, Okumura S, Nakano S, Matsudaira T, Matsumoto T, Kawamoto S, Yamamoto M, Watanabe T, Matsuura Y, Takayama K, Kobayashi T, Okamoto T, Hara E*. SARS-CoV-2 infection triggers paracrine senescence and leads to a sustained senescence-associated inflammatory response. Nat Aging. 2(2), 115-124. (2022)  https://doi.org/10.1038/s43587-022-00170-7

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  • Kawamoto S, Matsumoto T, Takasugi M, Hara E. The 6th international cell senescence association conference. Genes Cells. 27(8). 517-525. (2022)  https://doi.org/10.1111/gtc.12970

2021年
2021年

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​​先行論文で作成したマウスモデルを使い、正常な加齢過程における多倍体肝細胞の意義を検討しました。その結果、正常な肝細胞のターンオーバーにおいても多倍体肝細胞はその再生の起源となることを明らかにしました。

  • Okumura S#, Konishi Y#, Narukawa M#, Sugiura Y, Yoshimoto S, Arai Y, Sato S, Yoshida Y, Tsuji S, Uemura K, Wakita M, Matsudaira T, Matsumoto T, Kawamoto S, Takahashi A, Itatani Y, Miki H, Takamatsu M, Obama K, Takeuchi K, Suematsu M, Ohtani N, Fukunaga Y, Ueno M, Sakai Y, Nagayama S, Hara E*. Gut bacteria identified in colorectal cancer patients promote tumourigenesis via butyrate secretion. Nat Commun. 12(1), 5674. (2021)  https://doi.org/10.1038/s41467-021-25965-x

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  • Matsumoto T*, Wakefield L, Peters A, Peto M, Spellman P, Grompe M*. Proliferative polyploid cells give rise to tumors via ploidy reduction. Nat Commun. 12(1), 646. (2021)
    https://doi.org/10.1038/s41467-021-20916-y

肝再生中に増殖する多倍体肝細胞は肝発癌の重要な起源となること、またその過程で生じる倍数性減少が発癌のドライバーとなる、という新しい発癌機序を明らかにしました。先行論文(Cell Stem Cell 2020)で示した「倍数性減少」は、複雑な染色体分配を伴うことにより、染色体分離異常や癌の発生につながることが予想されます。本研究の結果、マウス肝発癌過程において倍数性減少が高頻度に生じること、これが染色体異常を誘発することで癌の発生リスクを高めることを明らかにしました。また興味深いことに、多倍体細胞として安定的に増殖した肝細胞は倍数性減少の能力を失い、このために倍数性減少を介した発癌のリスクが抑制されていることも分かりました。

本研究の結果は、多倍体細胞の増殖や倍数性減少が、発癌リスクを低減させる良い治療標的となりうることを示唆するものです。

  • 松本 知訓, 原 英二. 「細胞老化を軸とした肥満関連肝発がんの機序と治療戦略」 実験医学. 39(5), 721-5. (2021)

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  • 松本 知訓*. 「いざ, ポスドク留学 －そこには必ず何かがある！」 実験医学. 39(1), 124-7. (2021)

2020年
2020年

  • Matsumoto T*, Wakefield L, Tarlow BD, Grompe M*. In vivo lineage tracing of polyploid hepatocytes reveals extensive proliferation during liver regeneration. Cell Stem Cell, 26, 34-47. (2020)
    https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.11.014    ​​​​​​​​​​​​

多倍体細胞は持続的に増殖可能であり、また倍数性減少・再多倍体化という倍数性の可塑的変化が生体内で起こりうることを初めて示した論文です。

従来は、多倍体化は原則細胞増殖の停止につながると考えられていました。本研究では多色レポーターマウスを使い多倍体細胞の増殖とその倍数性変化を可視化し追跡するマウスモデルを作製し、肝障害における多倍体肝細胞の動態を調べることによって、多倍体肝細胞は慢性障害肝の中で持続的に増殖できること、そして重要な再生の起源となることを明らかにしました。また興味深いことに、増殖する多倍体肝細胞は時に多極分裂を行い、脱多倍体化（2倍体化）した細胞を生み出せること、そしてこの脱多倍体化後にもう一度多倍体化しながら細胞が増殖できる、という旺盛な倍数性の可塑性も見出しました。

倍数性減少（脱多倍体化）についてはごくわずかな類似現象の報告しかない状態でしたが、本研究により、体細胞の細胞分裂において細胞の倍数性が減りうるということが初めて生体で証明されました。

  • 松本 知訓*, Markus Grompe. 「肝再生の起源となる細胞―倍数性を変化させながら増殖する多倍体肝細胞」 実験医学. 38(11), 1884-7. (2020)

1999年以前
2019年以前の主な論文

  • Kim SK, Takeda H, Takai A, Matsumoto T, Kakiuchi N, Yokoyama A, Yoshida K, Kaido T, UemotoS, Minamiguchi S, Haga H, Shiraishi Y, Miyano S, Seno H, Ogawa S, Marusawa H*. Comprehensive analysis of genetic aberrations linked to tumorigenesis in regenerative nodules of liver cirrhosis. J Gastroenterol, 54, 628-640. (2019)

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  • Inuzuka T, Ueda Y, Arasawa S, Takeda H, Matsumoto T, Osaki Y, Uemoto S, Seno H, Marusawa H*. Expansion of viral variants associated with immune escape and impaired virion secretion in patients with HBV reactivation after resolved infection. Sci Rep, 8, 18070. (2018)

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  • Mizuguchi A, Takai A, Shimizu T, Matsumoto T, Kumagai K, Miyamoto S, Seno H, Marusawa H*. Genetic features of multicentric/multifocal intramucosal gastric carcinoma. Int J Cancer, 143, 1923-1934. (2018)

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  • Matsumoto T*, Seno H. Updated Trends in Gallbladder and Other Biliary Tract Cancers Worldwide. Clin Gastroenterol Hepatol. 16, 339-340. (2018)

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  • Matsumoto T, Takai A, Eso Y, Kinoshita K, Manabe T, Seno H, Chiba T, Marusawa H*. Epcam-positive proliferating ductal cells in the inflamed liver give rise to hepatocellular carcinoma in mice. Cancer Res, 77, 6131-6143. (2017)

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  • Matsumoto T, Takahashi K, Inuzuka T, Kim SK, Kurosaki T, Kawakami S, Chiba T, Seno H, Marusawa H*. Activation of TNF-α-AID axis and co-inhibitory signals in coordination with Th1-type immunity in a mouse model recapitulating hepatitis B. Antiviral Res, 139, 138-145. (2017)

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  • Matsumoto T, Shimizu T, Takai A, Marusawa H*. Exploring the mechanisms of gastrointestinal cancer development using deep sequencing analysis. Cancers. 7m 1037-51. (2015)

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  • 松本 知訓*, 猪熊 哲朗. 「胆道癌 特殊な組織型(臨床病理学的特徴) 粘液癌/印環細胞癌」 日本臨床. 73(増刊3), 754-7.(2015)

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  • Matsumoto T, Shimizu T, Nishijima N, Ikeda A, Eso Y, Matsumoto Y, Chiba T, Marusawa H*. Hepatic inflammation facilitates transcription-associated mutagenesis via AID activity and enhances liver tumorigenesis. Carcinogenesis, 36, 904-913. (2015)

主な招待講演

主な招待講演

  • 順天堂大学老研センター・ムーンショット拠点研究セミナー （東京都、2024/7/25）

　　倍数性研究で切り拓く新たな癌医療の開発    

  • 第31回肝細胞研究会  （東京都、2024/7/26）

　　肝癌バイオマーカーと治療標的としての倍数性の有用性

  • 第１回倍数性研究会（静岡県三島市、2023年9月25日）
    倍数性変化が駆動する肝発癌機構の解明

  • 第82回日本癌学会学術総会（神奈川県横浜市、2023年9月21日）
    Exploring therapies targeting cellular senescence dynamics and ploidy alterations associated with cancer progression

  • 第2回 Philosophy（静岡県伊豆市、2023年9月16日）
    倍数性研究で切り拓く新たな癌医療の開発

  • Liver research seminar in KOBE（兵庫県神戸市、2021年6月4日）
    基礎研究から臨床の発展へ～新たなブレイクスルーを目指して～

  • 関西肝疾患カンファレンス（大阪府大阪市、2020年10月1日）
    染色体を多く保有する肝細胞の正体

  • 第42回日本分子生物学会年会（福岡県福岡市、2019年12月4日）
    Robust proliferation and active ploidy alterations of polyploid hepatocytes during liver regeneration

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